Гликогенозы и мукополисахаридозы

Гликоген

Это группа наследственных заболеваний, возникающих в связи с дефицитом или полным отсутствием ферментов, катализирующих процессы распада гликогена, и характеризующихся избыточным накоплением гликогена в различных органах и тканях.

Гликогенозы принято называть по именам ученых, изучавших их, либо по номерам. Однако в связи с расхождением в нумерации после VI типа с 90-х годов XX в. в названии все чаще стали указывать, дефицит какого фермента вызвал данное заболевание. Например, гликогеноз I типа (болезнь фон Гирке) называют также дефицитом глюкозо-6-фосфатазы.

В настоящее время преобладает патогенетическое деление гликогенозов на печеночные, мышечные и смешанные формы.

Печеночные гликогенозы

При печеночных гликогенозах нарушается утилизация гликогена для поддержания уровня глюкозы в крови, что приводит к избыточному накоплению гликогена в печени.

    Заболевания группы печеночных гликогенозов
  • Болезнь фон Гирке
  • Болезнь Кори-Форбса
  • Болезнь Андерсена
  • Болезнь Херса
  • Болезнь Мак-Ардля
  • Болезнь Терье

Болезнь фон Гирке (гликогеноз I типа)

Дефект глюкозо-6-фосфатазы. В результате глюкозо-6-фосфат не превращается в глюкозу, а подвергается превращениям по пути гликолиза. Для больных характерен низкий уровень глюкозы натощак. Активация гликолиза сопровождается нарастанием уровня лактата в крови. Молочная кислота тормозит выделение почками уратов, и возникает гиперурикемия. Количество образующейся АТФ не является достаточным, поэтому активизируются резервные пути энергообеспечения распад аминокислот и липолиз.

Часть глюкозо-6-фосфата утилизируется в пентозофосфат ном пути. Образующийся при этом НАДФН2 ускоряет синтез триглицеридов. Вместе с усилением липолиза это приводит к формированию у больных гиперлипопротеидемии I или V типа. Дети, страдающие данным заболеванием, подвержены гипогликемии, нередко сопровождающейся судорогами.

Низкий уровень инсулина приводит к замедлению анаболических процессов и отставанию в физическом развитии. В связи с накоплением гликогена еще в период новорожденности становится заметной гепатомегалия. Гликоген накапливается также и в почках, которые увеличиваются. Гиперурикемия приводит к формированию подагры и уролитиаза в молодом возрасте.

    Симптомы болезни фон Гирке:
  • гипогликемия и низкий уровень инсулина
  • гиперлактатемия
  • гиперлипопротеидемия I или V типа
  • гиперурикемия
  • кровоточивость (из-за нарушения синтеза факторов свертывания в печени)
  • отсутствие увеличения глюкозы крови при введении глюкагона
  • ацетонемия, ацетонурия
  • при исследовании биоптата печени дефицит глюкозо-6-фосфатазы

Болезнь Кори-Форбса (гликогеноз III типа)

Дефицит 1,6-глюкозидазы. Заболевание характеризуется развитием гепатомегалии вследствие накопления в печени гликогена и относительной доброкачественностью течения. Может развиться фиброз печени, задержка физического и полового развитая. С возрастом может проявиться умеренная миопатия из-за сниженного гликогенолиза в мышцах.

    Симптомы болезни Кори-Форбса
  • гипогликемия
  • умеренное повышение триглицеридов и холестерина в крови
  • нормолактатемия

Глюкагон у больных повышает уровень глюкозы только после приема пищи, а не натощак, как в норме.

Болезнь Андерсена (гликогеноз IV типа)

Дефицит амило-1,4; 1,6-глюкозидазы.

Проявляется в раннем детстве как печеночная недостаточность, быстро приводящая к циррозу печени и смерти. Мышечные симптомы (гипотония, слабость) затушеваны печеночными. Диагностируется по снижению активности фермента в лейкоцитах.

Болезнь Херса (гликогеноз VI типа)

Дефицит печеночной фосфорилазы.

Клиника и симптоматика сходны с I типом, но менее выражены. Проявляется гепатомегалией и задержкой роста. Гипогликемия может быть не выражена, проба с глюкагоном отрицательная.

Решающим в диагностике является снижение активности фермента в лейкоцитах.

Мышечные гликогенозы

Болезнь Мак-Ардля (гликогеноз V типа)

Отсутствие мышечной фосфорилазы.

Структура гликогена
Структура гликогена

После тяжелой физической нагрузки у больных могут возникнуть судороги. Лабораторно при этом выявляется миоглобинурия, в крови повышение активности мышечных ферментов (ММ-КФК, ЛДГ-4.5, альдолаза). Концентрация лактата остается в норме, так как мышцы получают энергию не за счет глюкозы, а за счет распада жирных кислот.
Диагностируется по снижению активности фермента в лейкоцитах.

Болезнь Терье (гликогеноз VII типа)

Дефицит фермента фосфофруктокиназы.

Больные способны переносить умеренные мышечные нагрузки. Клиника сходна с V типом, но отличается наличием умеренно выраженной гемолитической анемии. Выявляется по снижению активности фермента в эритроцитах.

Гликогенозы смешанного типа

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа)

Дефект 1,4-глюкозидазы.

Это генерализованный гликогеноз, гликоген накапливается во всех гликоген-содержащих органах: печени, селезенке, почках, мышцах, нервной ткани, эритроцитах.

В грудном возрасте развивается увеличение языка, отмечается вялость, медленная прибавка в массе, цианотичность. Увеличение сердца быстро приводит к тяжелой сердечной недостаточности и смерти в грудном возрасте.

Диагностируется по высокому содержанию гликогена в биоптатах печени и мышц.

Мукополисахаридозы

Это наследственная патология, связанная с накоплением в различных тканях гликозаминогликанов (мукополисахаридов), вызванным дефектом специфических лизосомальных гидролаз.

Продукты неполного расщепления гликозаминогликанов накапливаются в лизосомах опорнодвигательного аппарата, внутренних органов, ЦНС.

    Общие признаки мукополисахаридозов:
  • карликовость
  • деформация лицевого скелета
  • суставов
  • гепатоспленомегалия
  • поражение сердца, кровеносных сосудов
  • задержка психомоторного и умственного развития

В наиболее тяжелых случаях смерть наступает в подростковом возрасте от сердечно-сосудистой недостаточности или вторичных респираторных инфекций.

Выявляется при существовании случаев заболевания среди родственников, обнаружение гликозаминогликанов в моче, снижении активности ферментов в лейкоцитах или культуре фибробластов кожи.

Нормы углеводного обмена в крови у детей
ВозрастПоказатели
Глюкоза, ммоль/лЛактат, ммоль/лПируват, ммоль/л
Новорожденные3,33 — 5,552,0 — 2,40,17 — 0,32
0 — 7 дней1,7 — 4,2
8 — 15 дней1,9 — 4,72
1 — 12 мес.3,33 — 5,551,3 — 1,80,06 — 0,11
1 — 14 лет3,33 — 5,551,0 — 1,70,05 — 0,09
Взрослые3,33 — 5,550,56 — 1,67до 0,114
Adblock detector